Idiopatska mielofibroza - diagnoza in zdravljenje

Neoplastične mieloproliferativne bolezni, označen z anemijo, pomladitev celice granulocitna serije, fibroze kostnega mozga, Splenomegalija in pojavom žarišč ekstramedularne hematopoeze. Etiologija ni znana.

Klinična slika in tipično tečaj

• 1. Skupne simptomi: splošna oslabelost (v 50-70% bolnikov), anoreksija (v <20%), потеря массы тела, субфебрилитет, одышка, тахикардия, ночная потливость, зуд, костно-суставная боль (преимущественно нижних конечностей), истощения.
• 2. simptome mielofibrozo in ekstramedularne hematopoeze: splenomegalija (v času diagnoze pri> 90% bolnikov 2/3 - pomembnih), lahko povzročijo otekanje spodnjih okončin zaradi stiskanja žil, napenjanje, bolečine med miokardnim selezenki- povečanje jeter (od 40-70%), sekundarno gipertenziya- trombocitopenična purpura, anemija simptomov, manifestacije, povezane z ekstramedularno hematopoezo žarišči - pogosto v srednjem delu hrbta (kompresijo hrbtenjače), bezgavk, poprsnice (plevralni tekočine oh votlina), pljuč (pljučna hipertenzija), perikardialne, peritonealna (ascites), koža (vozlički), mehurja (disurija).
• 3. Tipične tečaj: Prvi - bessimptomnoe- rastočih manifestacije anemije, trombocitopenije, in mieloidno metaplazijo vranice in jeter. V končni fazi odpovedi jeter prevladuje. Povprečna pričakovana življenjska doba 5 let. Približno 20% bolnikov razvije transformacijo v AML.

DIAGNOZA

Podpora študij

1. Splošna analiza periferni krvi: Normocytic anemiya- zmanjšano število levkocitov, ali nekoliko povečala, je lahko norme- število trombocitov se lahko poveča (v prefibrotichny faze) pri normalnih ali zmanjšajo (v kasnejših fazah bolezni), motnje morfologijo in funkcijo v brisa trombotsitov- anizotropije in poikilocytosis eritrotsitov- kažejo solze eritrocitov in eritroblastov in mladi oblike granulocitov (leykoeritroblastoz).

2. Preiskava kostnega mozga je le citologija ponavadi ne dovoljuje, da postavitev diagnoze. V začetnih fazah giperklitinny kostnega mozga s prisotnostjo atipičnih megakariocitov kasneje fazo mielofibroza in odpornosti, imajo vzorec aspiracijsko biopsijo je ni potrebno udaetsya- - zazna povečano količino reticular in kolagenskih vlaken, malo preostalih žarišč hematopoeze.

3. Molekularna študije: mutacijo V617F JAK-2 gena (50%) ali MPL genskih mutacijah. Negativni rezultat BCR-ABL.

diagnostični kriteriji

Bodite prepričani, da so vse velike merila in 2 majhna.

1. Big merila:

• 1) tipični vzorec trepanobioptate;
• 2) izključitev policitemija, CML, MDS in drugih tumorskih bolezni mieloične serije;
• 3) prisotnost genske mutacije V617F JAK -2 ali drugega klonske marker, in če ni zaznana - nobenih dokazov sekundarne mielofibrozo drugimi manifestacije raka ali vnetnih bolezni (reaktivna mielofibroza).

2. Manjše merila:

• 1) leykoeritroblastoz v periferni krvi;
• 2) povečanje serumskega LDH;
• 3) anemija;
• 4) splenomegalija.

diferencialna diagnostika

• 1. mielofibrozo z drugimi tumorskih bolezni: policitemija, trombocitemija esetsialna, s kronično mieloično levkemijo, akutno megacaryoblastic levkemija, akutna panmyelosis z mielofibrozo, PDU, CMML, volosistoklitinna levkemija, multipli mielom, Hodgkinov limfom in nekatere metastatičnih solidnih tumorjev (rak dojke, rak prostate, nedrobnocelični pljučni rak).
• 2. mielofibrozo brez učinka bolezni tumorskega Pagetova bolezen, sekundarnim hiperparatiroidizmom s pomanjkanjem vitamina D ali ledvične osteodistrofije, SLE, drugi manj sistemske bolezni vezivnega tkiva, tuberkuloza, sifilis, kronična zastrupitev z benzenom.

Zdravljenje idiopatske mielofibrozo

Poleg Allo-HCT zdravljenje mora biti paliativna v naravi in ​​ne traja vse življenje. Izbira načina zdravljenja je odvisna od pričakovane življenjske dobe ocenjene s predvidevanjem klasifikacijskega DIPSS plus, ki se uporablja tako v diagnostiki in med dejavniki tveganja za nastanek bolezni (8: starost> 65 let, so pogosti simptomi, HB <10 г / дл, лейкоцитоз> 25.000 / ul, odstotek blastov v krvnem obtoku 1% odvisnost transfuzijo eritrocitov, trombocitopenija <100 000 / мкл, неблагоприятный кариотип). Бессимптомных пациентов из группы низкого или среднего риска 1 (0 или 1 из вышеперечисленных факторов) можно оставить без лечения. В случае возникновения симптомов возможно симптоматическое лечение. У пациентов с посредственным 2 или высоким риском ( 2 из вышеперечисленных факторов риска) применяют allo-HCT или лекарства, которые проходят клинические испытания (ингибиторы JAK), при отсутствии такой возможности - симптоматическое лечение.

• 1. Allo-HCT: edina metoda, ki daje priložnost, da popolnoma ozdravi bolnika, se priporoča za bolnike z določeno življenjsko dobo <5 лет (группа высокого или среднего риска 2), зависимых от трансфузий эритромассы и с неблагоприятными цитогенетическими аберрациями. Процент 5-летней выживаемости после миелобляцийнои allo-HCT, рекомендованной пациентам до 45 лет, составляет 45-50%.
• 2. terapija Tsitoreduktsiyna (pri nižjih odmerkih kakor pri drugih mieloproliferativnih tumorji) za bolnike s levkocitozo, trombocitoze s kliničnimi simptomi, znatno Splenomegalija in hudih splošnih simptomov. Gidroksisechovinoyu uporablja (zdravila prve izbire), melfalan, busulfan, kladribin ali IFN-.
• 3. Zdravljenje anemije (Hb <10 г / дл): стимуляторы эритропоэза, андрогены (даназол, тестостерона енантан, флуоксиместерон), ГК (преднизолон), талидомид, леналидомид (у пациентов с делецией 5q-).
• Splenektomija 4: prikazuje na znatno povečano / bolečin vranici, odporne na zdravljenje tsitoreduktsiynogo hemolitične anemije, odvisni od transfuzije eritrocitov, portalne hipertenzije pri kliničnih simptomov. Smrtnost 5-10%.
• 5. Izpostavitev vranice: prikazuje enak kot za splenektomijo, poleg tega zdravljenje bolečine pri miokardnem vranici.
• 6. Obsevanje simptomatskih izbruhi hematopoeze je kostni mozeg.
• 7. Zaviralci JAK (npr Ruksolitinib.) Pri bolnikih s klinično pomembno Splenomegalija in hudih splošnih simptomov, tsitoreduktsiynogo odporen na zdravljenje.
• 8. transfuzije rdečih krvničk: ni učinkovita zaradi hipersplenizmom.

SPREMLJANJE

Celotna kri štetje vsakih 2-3 mesece.

NAPOVED

Najhujše vseh mieloproliferativne motnje. Povprečna doba preživetja odvisna od rizične skupine: od 15,4 let, v skupini z nizkim tveganjem in 1,3 let, v skupini z visokim tveganjem. Večina bolnikov umre zaradi okužb, krvavitev ali preoblikovanje v levkemijo.